Muenzer presenta resultados adicionales de un innovador ensayo de edición de genoma

Los resultados provisionales presentados por Joseph Muenzer, MD, PhD de UNC proporcionan evidencia preliminar de que la edición del genoma in vivo ocurrió en un ensayo clínico que probó un tratamiento para la Mucopolisacaridosis Tipo II (MPS II), también conocido como síndrome de Hunter.

CHAPEL HILL, NC – La evidencia preliminar y molecular de la edición del genoma humano in vivo (dentro del cuerpo) fue presentada hoy por la Facultad de Medicina de la UNC, Joseph Muenzer, MD, PhD, en el WORLDSymposium 2019 que se celebró en Orlando, Florida.

Este hallazgo formó parte de los resultados provisionales del estudio CHAMPIONS de Fase 1/2 que evalúa el SB-913, una nucleasa de dedo de cinc (ZFN) producto de edición del genoma en vivo candidato para pacientes con Mucopolisacaridosis Tipo II (MPS II) .

La MPS II, también conocida como síndrome de Hunter, es un raro trastorno genético causado por una deficiencia de iduronato-2-sulfatasa (IDS), una enzima lisosomal que se requiere para descomponer o reciclar la acumulación tóxica de glicosaminoglicanos (GAGs). Sin la actividad de la enzima IDS, los GAG se acumulan en las células de todo el cuerpo, lo que lleva a un daño generalizado de tejidos y órganos. El tratamiento estándar actual para la MPS II es la terapia de reemplazo enzimático (TRE), administrada como infusiones intravenosas semanales. El SB-913 es un producto en investigación que se está evaluando para tratar la MPS II utilizando ZFN, que están diseñados para insertar una copia normal del gen IDS en una ubicación precisa en el ADN de las células hepáticas. El objetivo del tratamiento con SB-913 es permitir que el hígado de un paciente produzca un suministro continuo de enzima IDS funcional para la vida.

"Los resultados provisionales del estudio CHAMPIONS proporcionan evidencia preliminar de que in vivo se produjo la edición del genoma y que las células hepáticas editadas por el genoma son capaces de generar una enzima IDS activa en pacientes con MPS II" dijo Muenzer, profesor de pediatría y genética, miembro del UNC Children's Research Institutey uno de los principales investigadores del estudio. “Se necesitan más datos para comprender si los pequeños aumentos en la actividad de la enzima IDS observados pueden traducirse en mejores resultados en pacientes con MPS II tratados con esta primera generación de SB-913. Espero con interés revisar datos adicionales a finales de este año de los cinco pacientes que recibieron la dosis alta de SB-913 ".

El tratamiento SB-913 fue desarrollado por la compañía de biotecnología Sangamo Therapeuticsque patrocina el ensayo CHAMPIONS que comenzó en mayo de 2017.

En el estudio CHAMPIONS, se analizaron las biopsias de hígado en tres pacientes elegibles: uno de la cohorte de dosis baja y dos de la cohorte de dosis media. En muestras de tejido hepático de pacientes de cohorte de dosis media, se identificó una señal molecular de la edición exitosa del genoma utilizando un ensayo para detectar la integración de genes.

Muenzer presentó datos preliminares de seguridad y eficacia del estudio CHAMPIONS en septiembre de 2018. En marzo de 2018, un paciente fue tratado en el Centro de Investigación Clínica y Traslacional (CTRC) de la UNC con SB-913 . Eso marcó un hito significativo tanto para Muenzer como para el CTRC. Fue la primera vez que Muenzer, un genetista bioquímico pediátrico que se especializa en trastornos como el síndrome de Hunter, tuvo la oportunidad de administrar un tratamiento de terapia génica a un paciente con esta afección.

Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill School of Medicine

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